經(jīng)歷53次化療后，晚期卵巢癌患者嘗試“CAR-T免疫細(xì)胞療法”

　　5年53次化療，來自南京的劉女士深受晚期卵巢癌的折磨，經(jīng)歷了外科手術(shù)化療等多種方式治療，但效果一直不好，今年7月底劉女士因?yàn)閲?yán)重的胸腔積水腹水，不得不再次住院治療。

　　患者劉女士說：”5年期間，一直在化療，基本上每個(gè)月一次都沒有間隙，后來進(jìn)展到化療不耐受，腎功能不好了，不能化療了，然后改吃口服藥，口服藥效果也不太好。“來自江蘇省人民醫(yī)院腫瘤中心的束永前主任說道：”腎功能不好，連抗血管生成（治療腫瘤的藥物）和消腹水的藥物都不能用，那么當(dāng)時(shí)正好我啟動(dòng)了新型CAR-T治療研究。“劉女士和家人商量之后，決定放手嘗試一次CAR-T療法。

（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）

　　束主任:”CAR-T細(xì)胞功效是非常強(qiáng)的，它可以識(shí)別腫瘤細(xì)胞，腫瘤患者的淋巴細(xì)胞拿到體外，通過分子生物學(xué)基因工程的修飾，使得淋巴細(xì)胞能夠重新識(shí)別腫瘤細(xì)胞。“8月2號(hào)，專家對(duì)劉女士的T淋巴細(xì)胞在體外改造，培養(yǎng)及增殖。

　　8月27號(hào)，劉女士住院進(jìn)入無菌病房，培養(yǎng)后的細(xì)胞回輸?shù)絼⑴矿w內(nèi)。

　　10月9號(hào)，患者安全出院。

　　患者劉女士術(shù)后反映：”胸腔積液減少了，腹水也大量減少，之后需要定期復(fù)查腫瘤指標(biāo)。“CAR-T治療實(shí)體瘤是世界公認(rèn)的難點(diǎn)，也是研究的熱點(diǎn)。

　　采用新型多鏈CAR-T技術(shù)，靶向間治療卵巢癌，整個(gè)療程類似骨髓移植。

　　看完上述案例分享，

　　你是否心存疑惑:

　　CAR-T細(xì)胞究竟是什么？

　　它是如何起到抗癌效果的？

　　接下來，小編將為你一一解答，

　　防患于未然，請(qǐng)認(rèn)真看哦！

　　01/ 癌癥是怎么發(fā)生的？

　　隨著年齡增長(zhǎng)和不良環(huán)境的影響，人體基因或者發(fā)生突變，進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞異常增生。

　　正常情況下，異常增生的細(xì)胞是可以被免疫系統(tǒng)及時(shí)清理的，但是當(dāng)人體免疫功能下降時(shí)，免疫系統(tǒng)無法及時(shí)清除異常增生的細(xì)胞，癌癥就可能發(fā)生。

　　02/ 治療癌癥的手段

　　治療癌癥的常用手段有三種:

　　手術(shù)/放化療/靶向藥物治療

　　1、手 術(shù)

　　手術(shù)對(duì)于侵襲性和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的微小病灶無能為力，復(fù)發(fā)率高。

　　2、放 化 療

　　放化療會(huì)連同正常細(xì)胞一起殺死，使患者生活痛苦不堪。

　　3、靶 向 藥 物 治 療

　　靶向藥物治療過程中，癌細(xì)胞會(huì)不斷突變產(chǎn)生耐藥性，影響治療效果。

　　常規(guī)抗癌手段不能取得抗癌戰(zhàn)役的全面勝利，隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，一項(xiàng)新的技術(shù)出現(xiàn)了，那就是CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)。

　　03/ CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)

　　CAR-T，全程是chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy，即嵌合抗原受體 T 細(xì)胞免疫療法。

　　這是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法，近幾年通過優(yōu)化改良在臨床腫瘤治療上取得很好的效果，是一種非常有前景的，能夠精準(zhǔn)、快速、高效，且有可能治愈癌癥的新型腫瘤免疫治療方法。

　　CAR-T細(xì)胞療法大概可以分為以下五個(gè)步驟：

　　第一步

　　從患者身上分離T細(xì)胞：通過白細(xì)胞分離術(shù)收集患者的外周血單核細(xì)胞（PBMC細(xì)胞)，再分離出特定的T細(xì)胞亞群，如CD4+、CD8+、CD25+或CD62L+T細(xì)胞。

　　第二步

　　改造T細(xì)胞：通過T細(xì)胞受體信號(hào)和CD28、4-1BB或OX40信號(hào)等刺激信號(hào)產(chǎn)生主要的特異性信號(hào)，從而激活T細(xì)胞。再通過電穿孔、慢病毒或逆轉(zhuǎn)錄病毒載體，將CAR基因?qū)爰せ畹腡細(xì)胞中進(jìn)行基因修飾，從而得到可表達(dá)CAR基因的CAR-T細(xì)胞。

　　此時(shí)的T細(xì)胞大家可以想象為是一個(gè)帶著GPS導(dǎo)航，隨時(shí)準(zhǔn)備找到癌細(xì)胞，并發(fā)動(dòng)自殺性襲擊，與之同歸于盡的“恐怖分子”T細(xì)胞。

　　第三步

　　擴(kuò)增：體外培養(yǎng)，大量擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞，一般一個(gè)病人需要幾億個(gè)CAR-T細(xì)胞。

　　第四步

　　把擴(kuò)增好的CAR-T細(xì)胞輸回病人體內(nèi)。

　　第五步

　　嚴(yán)密監(jiān)護(hù)病人，尤其是控制前幾天身體的劇烈反應(yīng)。

　　CAR-T細(xì)胞療法有哪些優(yōu)勢(shì)？

　　①治療更精準(zhǔn)。

　　由于CAR-T細(xì)胞是應(yīng)用基因修飾病人自體的T細(xì)胞，利用抗原抗體結(jié)合的機(jī)制，能克服腫瘤細(xì)胞通過下調(diào)MHC分子表達(dá)以及降低抗原遞呈等免疫逃逸，讓腫瘤細(xì)胞無所逃遁②多靶向更精準(zhǔn)。

　　CAR-T既可以利用腫瘤蛋白質(zhì)抗原，又可利用糖脂類非蛋白質(zhì)抗原，擴(kuò)大了腫瘤抗原靶點(diǎn)范圍，CAR-T細(xì)胞作用過程不受MHC的限制③殺瘤范圍更廣。

　　鑒于很多腫瘤細(xì)胞表達(dá)相同的腫瘤抗原，針對(duì)某一種腫瘤抗原的CAR基因構(gòu)建一旦完成，便可以被廣泛利用④殺瘤效果更持久。

　　新一代CAR-T結(jié)構(gòu)中加入了促進(jìn)T細(xì)胞增殖與活化的基因序列，能保證T細(xì)胞進(jìn)入體內(nèi)后還可以增殖，CAR-T細(xì)胞具有免疫記憶功能，可以長(zhǎng)期在體內(nèi)存活。

　　2021年，2款CAR-T細(xì)胞療法獲批上市，

　　合計(jì)治療了超過400位中國(guó)患者（包含臨床研究），中國(guó)正式進(jìn)入CAR-T細(xì)胞治療元年。

　　2022年，CAR-T細(xì)胞治療同樣發(fā)展迅速，

　　被納入我國(guó)29個(gè)省市惠民保險(xiǎn)，

　　CAR-T細(xì)胞治療將惠及更多患者。

　　CAR-T細(xì)胞為癌癥患者及其家庭帶來了治愈的希望！