干細胞療法：4類腎病的理想選擇

　　腎臟病是全球性的公共衛(wèi)生問題，目前，全世界有約8.5億人患有腎臟疾病，而我國慢性腎病（CKD）患者達1.2億多人，我國成人慢性腎臟病患病率高達10.8%，且致殘致死率增速位居慢性病之首，而知曉率僅為12.5%。

　　腎病是一種不可逆轉(zhuǎn)的疾病，大部分腎病患者需要依賴和接受長期藥物治療來控制和延緩病情。因此，臨床上急需尋找更有效地干預(yù)腎病，促進腎組織修復(fù)的治療手段。

　　干細胞是目前再生醫(yī)學領(lǐng)域的研究熱點，是當今生物醫(yī)學研究中最激動人心的研究領(lǐng)域，是最具應(yīng)用前景的前沿學科。干細胞在腎病領(lǐng)域中也越來越受到醫(yī)學界重視。

　　1.慢性腎臟病

　　慢性腎臟病(CKD）定義：各種原因引起的慢性腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙（腎臟損害病史大于3個月），包括腎GFR正常和不正常的病理損傷、血液或尿液成分異常，及影像學檢查異常，或不明原因GFR下降（<60ml/min·1.73m2）超過3個月，即為CKD。

　　臨床指標表現(xiàn)為腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙≥3個月，包括腎小球濾過率（GFR）正常和不正常的病理損傷、血液或尿液成分異常，及影像學檢查異常，或不明原因GFR下降（GFR＜60mL/min）超過3個月。

　　慢性腎病的誘發(fā)因素有很多種：肥胖、糖尿病、高血壓、免疫失調(diào)、心血管疾病、外傷、手術(shù)等。慢性腎病發(fā)病的本質(zhì)機理，就是腎間質(zhì)纖維化，這也是各種腎病發(fā)展至終末期的共同途徑。

　　通常，慢性腎病早期可見尿液中出現(xiàn)大量泡沫、尿中見血色或夜尿增多，即尿常規(guī)中出現(xiàn)尿蛋白（+）和紅細胞（+），則可能為預(yù)警信號。

　　臨床案例

　　目的：分析自身骨髓間充質(zhì)干細胞治療慢性腎病的安全性與可行性。

　　方法：選取26例慢性腎病患者，患者均自愿接受自身骨髓間充質(zhì)干細胞治療。觀察治療后不良反應(yīng)，對比治療前、治療后1周、4周、8周、12周時血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）、24h尿蛋白等指標的變化。

　　結(jié)果：治療后患者不良反應(yīng)發(fā)生率為30.77%。治療后1、4、8周時患者Scr、BUN、24h尿蛋白明顯下降，Ccr明顯升高，這一結(jié)果提示采用自身骨髓間充質(zhì)干細胞治療慢性腎病可獲得腎功能的改善，可行性滿意。

　　2.急性腎損傷

　　急性腎損傷是一組臨床綜合征，是指突發(fā)(1-7d內(nèi))和持續(xù)(>24h)的腎功能突然下降，定義為血清肌酐（SCr）至少上升0.5mg/dl1，表現(xiàn)為氮質(zhì)血癥、水電解質(zhì)和酸堿平衡以及全身各系統(tǒng)癥狀，可伴有少尿（<400ml/24h或17ml/h）或無尿（<100ml/24h）

　　急性腎損傷目前仍以支持療法為主，并沒有特異性治療方法阻止疾病的進展。隨著干細胞技術(shù)的快速發(fā)展，干細胞移植為急性腎損傷的治療研究提供了一個新的途徑。

　　臨床案例

　　日本湘南鐮倉綜合醫(yī)院研究團隊在《干細胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學》上發(fā)表文章，分享了利用自體干細胞移植成功治療急性腎損傷患者的經(jīng)驗。

　　研究團隊選取了一名36歲男性患者的嚴重急性腎損傷，因頑固性高血壓合并微血管病態(tài)溶血導致急性腎損傷合并慢性缺血性腎損傷，患者經(jīng)血液透析后血肌酐（7.56mg/dL）仍然很高，后接受了干細胞治療。

　　方法：將自體來源的干細胞直接注入雙側(cè)腎動脈。移植后除了出現(xiàn)一過性發(fā)熱和血小板增多外，未出現(xiàn)嚴重不良事件。

　　結(jié)果：移植后23周，他的血清肌酐（2.96mg/dl）水平顯著改善，此外僅用60mg硝苯地平和20mg奧美沙坦便可以很好地控制之前難以控制的頑固性高血壓。

　　3.糖尿病腎病

　　糖尿病腎病是由于長時間患糖尿病而導致的蛋白尿以及腎小球濾過率(GFR)進行性降低。糖尿病腎病是糖尿病病人最重要的合并癥之一。我國的發(fā)病率亦呈上升趨勢，已成為終末期腎臟病的第二位原因，僅次于各種腎小球腎炎。由于其存在復(fù)雜的代謝紊亂，一旦發(fā)展到終末期腎臟病，往往比其他腎臟疾病的治療更加棘手，因此及時防治對于延緩糖尿病腎病的意義重大。

　　近年來研究表明干細胞療法對腎小球損傷和腎小管間質(zhì)病變部位具有積極修復(fù)的作用，干細胞因具有減輕炎癥反應(yīng)、再生胰島β細胞/腎細胞、修復(fù)腎損傷部位和控制血糖等作用而被科學家廣泛應(yīng)用于糖尿病腎病的研究中。

　　臨床案例

　　2016年4月福州某醫(yī)院泌尿外科對15DN患者，男8例，女7例；年齡（46.40±8.91）歲，經(jīng)胰背動脈、雙腎動脈介入及外周靜脈移植UCMSC治療糖尿病腎病的患者為實驗組，另外腎內(nèi)科收治的15例單純采用口服纈沙坦，皮下注射胰島素治療糖尿病腎病的患者為對照組。

　　監(jiān)測兩組患者治療前及治療后3個月的血壓、血糖、C肽值以及腎功能指標的變化情況來分析比較兩組患者的治療效果。

　　療效評估：經(jīng)治療后，兩組患者的收縮壓、舒張壓、空腹血糖、餐后2h血糖、尿素氮、血清肌酐、24h尿白蛋白定量均較治療前下降，空腹C肽、餐后2hC肽值均較治療前升高。

　　對兩組患者治療前及治療后3個月的各項指標差值進行比較，在舒張壓、尿素氮、血清肌酐、24h尿白蛋白定量這4個指標方面，實驗組患者下降程度較對照組明顯。

　　4.狼瘡性腎炎

　　狼瘡性腎炎是指系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）合并雙腎不同病理類型的免疫性損害，同時伴有明顯腎臟損害臨床表現(xiàn)的一種疾病。其發(fā)病與免疫復(fù)合物形成、免疫細胞和細胞因子等免疫異常有關(guān)。除SLE全身表現(xiàn)外，臨床主要表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、腎功能不全等。狼瘡性腎炎的病理學分型對于判斷病情活動度及預(yù)后、制定治療方案具有重要價值。應(yīng)根據(jù)病情輕重程度不同個體化制定治療方案。

　　SLE是一種多因素包括遺傳、性激素、環(huán)境、感染、藥物、免疫反應(yīng)等參與的特異性自身免疫病。上述多種因素相互作用，引起機體免疫系統(tǒng)紊亂，其中最重要的特征是產(chǎn)生抗核抗體等多種自身抗體，后者與抗原形成免疫復(fù)合物，并伴有免疫細胞、細胞因子等免疫異常，這是SLE多組織、器官損傷的共同機制。狼瘡性腎炎的發(fā)病機制可能與以下因素有關(guān)：①循環(huán)免疫復(fù)合物在腎臟沉積；②原位免疫復(fù)合物形成；③局部補體激活；④自身抗體的直接作用；⑤T細胞介導的免疫反應(yīng)等。

　　臨床案例

　　目的：觀察臍帶間充質(zhì)干細胞（hUC-MSC）移植對狼瘡性腎炎患者的臨床表現(xiàn)、血清因子變化，探討其療效和機制。

　　研究對象：研究人員將12例狼瘡腎炎患者，其中女性11例，男性1例，年齡19～44歲，平均31歲，隨機分為治療組和對照組。2組病人基礎(chǔ)治療相同，治療組病人在基礎(chǔ)治療上增加hUC-MSC治療。對照組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上用安慰劑替代治療。

　　觀察對照期：治療后2個月，6個月

　　治療前后癥狀變化：2組癥狀治療后2個月，6個月較治療前均有明顯改善，其中治療組緩解例數(shù)大于對照組（P＜0.05）。

　　主要對比項目

　　腎臟蛋白尿：治療前2組24h尿蛋白無明顯差異，治療后治療組24h尿蛋白整體趨勢下降。對照組治療后24h尿蛋白有所下降，但平均值比治療組高。治療組24h蛋白尿不完全緩解率高于對照組，6月后全緩解率治療組高于對照組（P＜0.05）

　　SLIDAI評分：治療組的SLIDAI評分在治療后2月、6月，2組都明顯下降，治療組平均分數(shù)明顯低于對照組，2組差異顯示具有治療意義。

　　臨床療效及體征變化：研究表明，組內(nèi)比較，治療組與對照組臨床癥狀在治療后2個月后治療后6個月均明顯改善，其中發(fā)熱、蝶形紅斑、關(guān)節(jié)痛、下肢浮腫在治療后明顯緩解或消失，其中治療組緩解例數(shù)相對大于對照組。

　　無論是組內(nèi)比較還是組間比較，P＜0.05，結(jié)果顯示具有治療意義。從以上結(jié)果可以看出，兩組之間數(shù)據(jù)表明具有，證明治療是有效的。

　　綜上所述：國內(nèi)外已有的臨床試驗證實了干細胞可用于多種急慢性腎病的修復(fù)干預(yù)是有效安全的，通過MSCs的干預(yù)調(diào)節(jié)可改善腎纖維化，提高腎功能，為腎病患者的臨床干預(yù)提供了新方法，相信未來干細胞技術(shù)能讓更多的腎病患者受益。