國家自然科學基金關于“造血干細胞移植后免疫穩態重塑機制及其臨床轉化”重大項目指南

國家自然科學基金委員會按照新時期科學基金深化改革總體部署，根據“十四五”發展規劃明確的優先發展領域，經廣泛征求科學家和相關部門意見建議，利用各級專家咨詢委員會、雙清論壇等開展深入研討和科學問題凝練，形成了“十四五”第二批9個科學部80個重大項目指南。

其中，2022年醫學科學部共發布6個重大項目指南，擬資助6個重大項目。項目申請的直接費用預算不得超過1500萬元/項。且第一項就是“造血干細胞移植后免疫穩態重塑機制及其臨床轉化”重大項目指南。

造血干細胞移植可用于包括白血病在內的百余種疾病的治療，是干細胞臨床應用的典范。造血干細胞移植包括全相合移植和單倍型相合移植，移植成功的關鍵在于患者體內免疫穩態的重建，而且移植后復發、抗宿主病及感染等問題都與免疫穩態的重建密切相關，因此探索其機制具有重要的理論和臨床意義。

一、科學目標

以造血干細胞移植治療血液系統疾病為研究對象，研究移植后免疫穩態重塑的規律及其調控機制，揭示調控免疫穩態重塑的關鍵靶細胞和/或靶分子，從免疫重塑角度發現移植合并癥發生的新機制，通過轉化研究為基于免疫穩態重塑規律的合并癥干預新方法建立奠定基礎。

二、研究內容

（一）造血干細胞移植后免疫穩態重塑的細胞及分子機制研究。

充分利用造血干細胞移植臨床隊列，借助多組學、模式動物等技術和手段，揭示造血干細胞移植后免疫穩態重塑的規律，闡明免疫穩態重塑的機制以及影響免疫穩態形成的限制性因素。

（二）造血干細胞移植后免疫穩態重塑與持續（穩定）抗白血病機制。

從免疫細胞譜系和T細胞發育分化分子調控的角度，研究移植后免疫穩態重塑與白血病細胞之間的相互作用，闡明免疫效應細胞對白血病細胞生物學特性和異質性的影響，揭示持續發揮抗白血病作用的關鍵免疫細胞亞群和調控分子。

（三）造血干細胞移植后殘留白血病細胞形成機制。

分析初診、移植前后的白血病細胞異質性，建立白血病細胞異質性的克隆演化模式圖譜，探索異質性演化規律和白血病細胞抵抗免疫細胞殺傷及其與微小殘留病（MRD）的相關性；闡明MRD干預的機制，為MRD干預方法的完善及新方法的建立奠定基礎。

（四）造血干細胞移植后免疫穩態重塑與抗宿主病發生及其干預。

分析初診、移植前后的白血病細胞異質性，建立白血病細胞異質性的克隆演化模式圖譜，探索異質性演化規律和白血病細胞抵抗免疫細胞殺傷及其與微小殘留病（MRD）的相關性；闡明MRD干預的機制，為MRD干預方法的完善及新方法的建立奠定基礎。

（五）造血干細胞移植后免疫穩態重塑與病毒感染及其干預。

揭示免疫穩態重塑與病毒感染之間的相互關系，探索造血干細胞移植后干預病毒感染的可能性，發展抗病毒治療和干預新策略。

三、申請要求

（一）針對上述五部分研究內容，分別設置5個課題，每個課題需圍繞“造血干細胞移植后免疫穩態重塑機制及其臨床轉化”這一項目主題開展創新性的系統研究，課題間應有緊密的有機聯系。

（二）申請書的附注說明選擇“造血干細胞移植后免疫穩態重塑機制及其臨床轉化”，申請代碼1選擇H08。

據悉，國家自然科學基金主要支持科技工作者結合國家需求，把握世界科學前沿，針對我國已有較好基礎和積累的重要研究領域或新學科生長點開展深入、系統的創新性研究工作。

2016年，隨著國家將干細胞《國務院關于印發“十三五”國家戰略性新興產業發展規劃的通知》，這意味著干細胞已上升到國家戰略層面，干細胞技術已不單單是臨床應用的手段，更是彰顯國家軟實力的衡量標準。