外泌體行業發展情況：截至2022年外泌體全球市場規模

　　近幾年，基礎科研領域有關外泌體的載藥、診斷、預后監測、免疫療法等方向的論文發表數量呈近爆炸式增長，平均每年外泌體相關論文都在3000篇以上，2020年度國家自然科學基金申請項目的評審結果中，外泌體相關課題中標達到兩千余項。

　　圖表1 外泌體領域發表論文數量的增長

　　數據來源：PubMed、智銀醫藥資料庫

　　同時在產業轉化領域，近年來外泌體領域的初創企業數量和規模不斷增長，全球有近50家企業“同臺競技”。

　　由于外泌體的標志物并不明確等原因，外泌體診斷領域發展地相對緩慢。大多企業選擇布局進展更快的外泌體載藥或者外泌體藥物開發領域，成功的幾率會更大些。

　　全球外泌體相關企業近1/3布局外泌體診斷業務；超過2/3布局外泌體治療。集中布局在腫瘤、腦部疾病、疫苗開發、基因治療/罕見病四大領域。

　　圖表2 全球外泌體相關企業在各細分領域布局業務情況

數據來源：動脈網、智銀醫藥資料庫

　　自全球爆發的COVID-19使對外泌體的研究出現高潮，外泌體可以有效地用于冠狀病毒疫苗的開發。根據全球市場研究公司Data Bridge Market Research的數據，2018年全球外泌體市場達到65億美元。該市場預計將以21.9%的復合年增長率增長，到2026年將增長到310億美元，市場空間極具發展潛力。

　　2.1.2 全球企業競爭發展格局

　　(1) Codiak Biosciences

　　Codiak Biosciences成立于2015年，致力于開發基于外泌體的同種異體療法。Codiak開發engEx?平臺技術，使用兩種高度豐富的天然外泌體蛋白，即兩類新型的外泌體相關蛋白——PTGFRN和BASP1，作為支架，將目的蛋白質（靶向配體和治療分子）引導到外泌體的表面或管腔，可設計具有不同性質的外泌體，直接靶向性使它們到達特定的靶細胞。

　　目前Codiak已有三個候選藥物進入臨床，主要針對實體瘤、肝癌、早期皮膚T細胞淋巴瘤、結直腸癌等。

　　圖表3 進入臨床的候選藥物

　　數據來源：Codiak Biosciences官網、智銀全球生物醫藥項目庫

　　Codiak主要候選藥物是exoSTING，是一種用于治療實體瘤的外泌體療法。游離STING小分子激動劑作為治療劑的廣泛使用受到了腫瘤滲出所引起的選擇性缺乏和全身毒性的阻礙，exoSTING可以克服這些挑戰。以下是該公司藥物開發管線的當前狀態。

　　圖表4   當前藥物研發管線

　　數據來源：Codiak Biosciences官網、智銀全球生物醫藥項目庫

　　Codiak公司的技術平臺也獲得了其它公司的青睞。目前有兩家公司和Codiak達成了技術合作。

　　圖表5 技術合作項目

　　數據來源：Codiak Biosciences官網、智銀全球生物醫藥項目庫

　　(2) ILIAS Biologics

　　ILIASBiologics公司（前身為Cellex Life Sciences）于2015年在韓國成立，致力于開發基于外泌體的療法。ILIAS目前正在開發多種研發管線，包括炎癥性疾病和腫瘤學。

　　ILIAS Biologics公司開發EXPLOR?平臺技術，通過光可逆蛋白質與蛋白質相互作用（間接融合技術）進行蛋白質負載的外泌體工程的開發。

　　圖表6 EXPLOR?平臺技術

　　數據來源：ILIAS Biologics官網、智銀全球生物醫藥項目庫

　　可控負載的游離形式的治療性貨物蛋白在外泌體腔中的可控負載仍然是技術障礙。ILIAS的技術提供一種獨特的解決方案來克服這一挑戰，并提高治療性蛋白質向靶細胞的細胞內組分的遞送效率。

　　圖表7 ILIAS Biologics 藥物當前研發管線

　　數據來源：智銀全球生物醫藥項目庫

　　ILIAS建立一個強大的管線，涵蓋炎癥和代謝疾病以及癌癥。其治療性外泌體在非臨床研究中顯示出有希望的療效，ILIAS在2021年開始臨床試驗。

　　(3) Evox Therapeutics

　　Evox Therapeutics成立于2016年，是一家位于英國的專注于開發新型工程化外泌體治療的外泌體技術研發商。Evox開發DeliverEXTM平臺，利用工程化外泌體靶向修飾外泌體，以促進靶向藥物遞送至靶器官，包括大腦和中樞神經系統，提供蛋白質和核酸為基礎的療法，治療危及生命的罕見疾病。

　　不同于Codiak主要發力腫瘤和神經系統疾病，Evox目前的研究重點是瞄準嚴重的罕見遺傳疾病，如先天性代謝錯誤（IEM）疾病。通過自主搭建的DeliverEXTM技術平臺，Evox對天然外泌體進行工程化修飾，利用工程化的外泌體來遞送蛋白質、mRNA或DNA進入細胞，彌補缺失的代謝相關酶，達到治療疾病的目的。Evox規劃于2022年將其第一款針對罕見病開發的外泌體藥物管線推向臨床。

　　圖表8 Evox Therapeutics 藥物當前研發管線

　　數據來源：智銀全球生物醫藥項目庫

　　與Codiak類似的是，Evox也吸引力其它公司的技術合作，武田公司和禮來公司與Evox各達成10億美元合作，用于在罕見病和中樞神經系統疾病方面的合作。

　　圖表9 與禮來和武田重磅合作

　　數據來源：Evox Therapeutics 官網、智銀全球生物醫藥項目庫

　　綜上，全球外泌體研究產業化正在如火如荼展開，Evox Therapeutics和Codiak Biosciences作為外泌體行業主要標桿，吸引大量資金的涌入。它們主要焦距于外泌體載藥遞送領域，目前均有多項產品進入臨床試驗，這也反映出外泌體在藥物載體領域具有很大的應用潛力。各個企業競爭核心在于自主研發的外泌體相關技術平臺（以上企業均擁有基因重組外泌體技術，全球共4家公司擁有該技術）。外泌體技術平臺和外泌體膜表面支架蛋白種類是競爭核心，決定外泌體的穩定性和功能性、外泌體的靶向治療效果、安全隱患以及是否大規模制造等問題。