臍帶血是胎兒娩出、臍帶結扎并斷離后殘留在胎盤和臍帶中的血液。在以往,由于民眾對臍帶血的價值不太了解,臍帶往往隨著分娩后被扔棄不用。
近年來隨著干細胞醫學的興起,臍帶血成為干細胞的重要來源。至2020年,全球已有超過150個國家和地區進行了50000多例臍帶血干細胞移植 (UCBT) ,涉及 100余種疾病的治療研究。
據惟力維斯了解,僅在美國臨床試驗網站中登記的與臍血相關的實驗就有395項,其中屬于非血液學疾病共有95項,研究方向包括腦癱、自閉癥、糖尿病等各項疾病,涉及循環系統、內分泌系統、神經系統等多個領域。臍血干細胞治療非血液學疾病已成為近幾年干細胞研究的熱點。
更新:截至2022年5月24日,美國臨床試驗網站中登記的與臍血相關的實驗有486項。
臍帶血起源
1988年10月,世界第一例臍帶血移植(UCBT)在法國巴黎圣路易斯醫院完成,格魯克曼Gluckman教授和Broxmeyer教授(臍帶血移植先驅)等用5歲范可尼患兒胞妹的臍帶血開展造血干細胞移植,該患兒臨床癥狀完全治愈,生存至今。
1989年,美國印第安納大學醫學院Broxmeyer教授等在美國科學院院報(PNAS)發表的文章首次提出,一份臍帶血含有豐富的造血干細胞和造血祖細胞可供臨床使用,這對臍帶血的臨床應用提供了極大的鼓舞和支持,也為臍帶血大規模存儲及廣泛應用奠定了理論基礎。
關于臍帶血庫
1993年,全球第一家臍血庫在紐約建立,臍帶血的儲存量逐年增加。目前,接近100萬份臍帶血儲存在40多個國家的公共臍血庫(數據來自WMDA);接近500萬份臍帶血儲存在100余個國家的自體(家庭)臍血庫。
1996年,我國第一家由衛生部批準的臍血庫北京庫成立,此后在國家衛生部批準下成立廣東庫、浙江庫、山東庫、天津庫、上海庫、四川庫,全國共7家臍血庫,共儲存了接近200萬份臍帶血。據不完全統計,全球臍帶血移植已超過5萬例(WMDA),國內臍帶血移植接近15000例,用于臨床上100余種疾病的治療。
臍帶血干細胞移植及其優點
臍帶血干細胞及其移植臍帶血中含有多種類型的干細胞,主要包括造血干細胞(HSCs))、間充質干細胞(MSCs)和內皮祖細胞(EPCs))等。其中,造血干細胞和間充質干細胞在臍帶血中含量較多。
造血干細胞可分化為所有類型的血細胞;間充質干細胞在一定條件下進行體外培養和誘導可以向神經、成骨、軟骨、脂肪、肌腱、肌肉和心肌等細胞方向分化,兩者均已廣泛應用于臨床干細胞移植研究。
臍帶血干細胞移植的優點相較于骨髓、外周血干細胞移植等傳統的干細胞移植方法,臍帶血干細胞移植具有以下優點:
?、倌殠а械母杉毎麧舛燃凹兌容^高,是骨髓干細胞的10—20倍,其增殖能力也遠超骨髓干細胞;
?、趤碓捶奖?,新生兒出生時即可收集臍帶血;
③治療費用低、移植準備時間短,尤其適用于病情不穩定、發展迅速的患者;
?、苣殠а杉毎浦矊ε湫鸵蟮膰栏癯潭鹊陀诠撬韪杉毎浦?,所以配型成功率較高;
?、菽殠а馨图毎蠖鄶禐槌跏夹图毎?,其免疫效應分子和受體表達不夠完善,因此免疫功能較不成熟,排斥反應發生率較低;
⑥臍帶血受胎盤屏障的保護,細胞自身傳染病感染率較低;
?、呦噍^于胚胎干細胞移植來說,臍帶血干細胞移植不存在倫理問題。
綜合以上因素,可以說臍帶血是干細胞移植的比較理想的來源。
臍帶血干細胞移植的臨床應用
血液系統疾病的治療
臍帶血含有豐富的造血干細胞,在臨床上被廣泛地應用于急/慢性白血病、再生障礙性貧血(AA)、地中海貧血、血紅蛋白病、骨髓增生異常綜合征(MDS)等血液疾病的治療。1990年,美國開展了第一例UCBT治療兒童白血病,隨后在1995年開展了第一例UCBT治療成人白血病。隨著在臨床上的廣泛開展,UCBT在諸多方面已顯示出優于骨髓及外周血干細胞移植的特性。
國內臍血移植量最多的中國科學技術大學附屬第一醫院汪麗鈺等人對非血緣UCBT治療急性髓系白血?。ˋML)58例進行療效分析,指出UCBT治療AML安全有效,且慢性GVHD發生率和復發率均較低。這些研究結果表明,UCBT治療白血病優勢明顯,具有廣泛的臨床應用前景。
自身免疫性疾病的治療
多年來,臨床治療自身免疫性疾病的常用方法是利用糖皮質激素或使用免疫抑制藥物來減緩免疫系統攻擊自身組織所造成的炎癥反應,但無法根治。
研究發現,臍帶血干細胞可用于實驗性自身免疫性腦脊髓炎、類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡以及多發性肌炎/皮肌炎等的治療,在臨床上已有不少成功案例,故治療效果和前景非??春?。
肝臟疾病的治療
研究表明,臍帶血間充質干細胞可在肝內存活、轉化為肝實質細胞并發揮作用,修復肝功能,還可以提高基質金屬蛋白酶的表達,從而降解膠原纖維,改善肝硬化。雖然目前國內外均報道了臍帶血干細胞移植治療肝硬化的基礎研究,但因其機制尚未明確,故在臨床應用方面暫無實施案例。
其他疾病的治療
由于臍帶血干細胞具有多向分化的潛能,在疾病治療上有廣闊的應用前景。研究者發現臍帶血干細胞移植治療對血管性癡呆病人的智力有明顯改善作用; 楊華強等發現臍帶血干細胞移植對治療自閉癥有一定作用。
此外,臍帶血干細胞正被越來越多地用于血液系統、心血管系統、內分泌系統、神經系統、免疫系統、代謝系統等多領域相關疾病的治療。
總結與展望
人類臍血是嬰兒出生后殘留在臍帶及胎盤內的血液,臍血中含有多種類型的干細胞,這些干細胞具有多向分化潛能。與胚胎干細胞、骨髓干細胞相比,臍血干細胞具有對捐助者風險低、無倫理問題、抗宿主病風險低及快速可用性等獨特性質,也預示著臍血干細胞具有更廣闊的應用前景,為再生醫學提供了另一種來源。
隨著科研技術水平的進步和臨床應用的擴大,臍帶血干細胞移植技術將會給越來越多的患者帶來健康和希望!