干細胞可緩解2型糖尿病胰島素抵抗 | 北京解放軍301醫院發布干細胞治療二型糖尿病二期臨床結果

　　2022年5月，最新的由解放軍總醫院內分泌科母義明教授（主任醫師，博士生導師，現任中國人民解放軍總醫院（北京301醫院）內分泌科主任，中華醫學會內分泌學分會第十屆委員會主任委員，解放軍醫學會內分泌專業委員會主任委員）、生物治療中心韓衛東教授（主任醫師、教授、博士生導師，以第一作者或通訊作者在JCO、Cell Res、 Blood、CCR、NAR、JNCI、Nat.Comm.、JHO等學術期刊發表SCI論文170余篇，累計影響因子1000余分）領銜的一項單中心、隨機、雙盲對照間充質干細胞治療2型糖尿病二期臨床研究結果公布，發表在《Stem Cells Research&Therapy》上。

　　結果

　　與安慰劑組相比，人臍帶間充質干細胞UC-MSCs組有更多的患者達到主要終點。即在治療后48周，UC-MSCs組20%的患者實現了HbA1c<7.0%和每日胰島素減少≥50%的目標，而安慰劑組為4.55%(p?<?0.05）如下圖：

　　總體而言，治療組13.5% (5/37)的患者在UC-MSCs移植后8-24周(12±7.6周)達到無胰島素水平，并在37.2±15.2周內保持無胰島素水平，沒有再次使用。安慰劑組中沒有一名患者脫離胰島素治療。簡單來說就是治療組中有5人在治療后10到13個月的隨訪時間內擺脫了胰島素依賴。

　　人臍帶間充質干細胞UC-MSCs移植后HbA1c水平下降，在治療后9周觀察到最大下降，在隨訪的20、32和48周略有上升，不過仍然低于基線值。在48周時，人臍帶間充質干細胞UC-MSCs組的HbA1c水平下降了1.31%，而對照組僅下降了0.63%(p= 0.0081)，這些結果表明，人臍帶間充質干細胞UC-MSCs移植治療2型糖尿病的治療潛力。

　　UC-MSCs或安慰劑治療后的胰島素需求和HbA1c水平UC-MSCs組中胰高血糖素刺激的C肽水平的倍數變化在9周時增加，雖然最終治療組的C肽水平在試驗期間沒有顯著變化，但是安慰組的C肽水平在試驗期間一直在持續下降。

　　另外，HEC（高胰島素正葡萄糖鉗夾，胰島素抵抗金標準）結果顯示UC-MSCs移植有效降低了T2DM患者的胰島素抵抗。

　　其他關注的問題

　　患者入組

　　首先試驗是在2015年10月至2018年12月期間完成，183名患者進行了資格篩選，最終招募了91名患者。入選受試者被隨機分配接受UC-MSCs移植(n= 45)或安慰劑(n= 46)，共有73名(86.8%)患者完成了試驗，其中UC-MSCs組有37名(82.2%)患者，安慰劑組有36名(78.3%)患者。

　　患者基線數據

　　治療用細胞

　　來自301醫院從健康婦女的臍帶中提取的臍帶間充質干細胞（UC-MSCs），傳代四次。

　　治療

　　符合資格標準的患者隨機分配接受三次靜脈輸注UC-MSCs (100 mL)或相同體積外觀的安慰劑，回輸細胞UC-MSCs數為1×10^6/kg，每次間隔4周。

　　隨訪

　　出院后，每12周隨訪患者，并要求患者在隨訪期間內每天都進行自我血糖監測(每周≥ 15次，包括5點曲線)。

　　建議患者在住院和隨訪期間保持規律的糖尿病飲食和健康的生活方式。如果在研究過程中的任何時候患者的每日胰島素總劑量≤ 0.2 U/kg，則停止使用外源性胰島素，并給予口服抗糖尿病藥物以預防低血糖。如果患者出現血糖失控，且每日胰島素總劑量為?1.5 U/kg，則停止研究。

　　在該研究的細胞治療組中，胰島素減少的百分比和無胰島素患者的比例低于其他研究中的報道，這可能是由于入選受試者的異質性所致。

　　結論

　　這項前瞻性、單中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗表明，通過靜脈輸注給予UC-MSCs是一種安全有效的方法，可以減少外源性胰島素需求，緩解2型糖尿病（T2DM）患者的胰島素抵抗。

　　UC-MSCs移植是2型糖尿病（T2DM）的潛在治療選擇。